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變節(jié)蛋白或可調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞對藥物的敏感性

更新時(shí)間:2015-10-14      瀏覽次數(shù):149

近日,來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)發(fā)表在雜志Cancer Cell上的研究論文中指出,腫瘤抑制分子和癌基因之間看似矛盾的關(guān)系或是幫助解釋乳腺癌細(xì)胞對常見抗癌藥物脫敏的關(guān)鍵,名為拉帕替尼(Lapatinib)的藥物可以激活HER2+乳腺癌細(xì)胞中名為FOXO的抑制子,但隨后FOXO就會變成變節(jié)分子,同控制基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)節(jié)子進(jìn)行合作;因此藥物觸發(fā)的關(guān)系可以誘導(dǎo)癌基因c-Myc表達(dá),從而降低啊細(xì)胞對癌癥藥物的敏感性,進(jìn)而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

研究者Xianxin Hua博士指出,我們發(fā)現(xiàn)表觀遺傳通路對HER2+細(xì)胞的生長非常重要,而且表觀遺傳因子可以降低癌細(xì)胞對拉帕替尼(HER2抑制子)的敏感性,因此我們需要去研究來揭示機(jī)體如何對拉帕替尼產(chǎn)生反應(yīng),以及為何癌癥會復(fù)發(fā),這對于后期設(shè)計(jì)新型工具來抑制癌癥復(fù)發(fā)提供了一定幫助。

人表皮生長因子受體2(HER2)在多種乳腺癌中都處于上調(diào)狀態(tài),而HER2通路在很多癌癥中都處于突變的狀態(tài),其會驅(qū)動癌癥發(fā)生,但抑制該通路的抑制子,比如拉帕替尼的功效非常有限,因?yàn)榘┘?xì)胞可以非常快速地適應(yīng)藥物的作用。FOXO在正常情況下被認(rèn)為是一種友好的分子,其可以幫助控制癌細(xì)胞生長,與此同時(shí)人們認(rèn)為c-Myc是一種壞家伙,然而FOXO會變成一種使得癌細(xì)胞對癌癥藥物不敏感的制劑,因此“好家伙"在癌癥藥物治療期間就會變成“壞家伙"。

研究者表示,如今我們知道FOXO、c-Myc以及表觀遺傳通路之間存在一種三角關(guān)系,我們可以利用表觀抑制子來阻斷c-Myc的功能;多種表觀遺傳調(diào)節(jié)子會參與藥物的脫敏途徑,因此其或許可以作為一種新型靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療癌癥的新方法。

本文研究揭開了兩種對抗分子:FOXO和c-Myc之間的適應(yīng)性途徑,兩者之間的關(guān)系或許可以通過表觀遺傳化合物來進(jìn)行控制,而揭開復(fù)合物之間的相互作用或可幫助研究者開發(fā)抑制HER2乳腺癌的新方法YB804413    6    三氯叔丁醇    Chlorobutanol    98%    500g    968    6001-64-5    C4H7Cl3O·1/2H2O    186.46
YB804413    14    三氯叔丁醇    Chlorobutanol    98%    100g    368    6001-64-5    C4H7Cl3O·1/2H2O    186.46
YB804413    20    三氯叔丁醇    Chlorobutanol    98%    25g    185    6001-64-5    C4H7Cl3O·1/2H2O    186.46
YB804415    45    1,1,2,2-*    1,1,2,2-tetrachloroethane    AR,98%    500g    58    79-34-5    C2H2Cl4    167.85
YB804415    2    1,1,2,2-*    1,1,2,2-tetrachloroethane    AR,98%    25kg    928    79-34-5    C2H2Cl4    167.85
YB804417    23    1,1,2,2-*    1,1,2,2-tetrachloroethane    Standard for GC, 99.8%    5g    88    79-34-5    C2H2Cl4    167.85
YB804422    48    鹽酸*    Chlorotetracycline hydrochloride    USP    5g    202    64-72-2    C22H23ClN2O8·HCl    515.34
YB804422    18    鹽酸*    Chlorotetracycline hydrochloride    USP    25g    708    64-72-2    C22H23ClN2O8·HCl    515.34
YB804422    3    鹽酸*    Chlorotetracycline hydrochloride    USP    100g    2026    64-72-2    C22H23ClN2O8·HCl    515.34
YB804424    1    還原輔酶Ⅱ四鈉鹽    Coenzyme II reduced tetrasodium salt    98%    500mg    6722    2646-71-1    C21H26N7Na4O17P3    833.35
YB804424    7    還原輔酶Ⅱ四鈉鹽    Coenzyme II reduced tetrasodium salt    98%    25mg    707    2646-71-1    C21H26N7Na4O17P3    833.35
YB804424    1    還原輔酶Ⅱ四鈉鹽    Coenzyme II reduced tetrasodium salt    98%    1g    11118    2646-71-1    C21H26N7Na4O17P3    833.35
YB804424    3    還原輔酶Ⅱ四鈉鹽    Coenzyme II reduced tetrasodium salt    98%    100mg    1520    2646-71-1    C21H26N7Na4O17P3    833.35
YB804428    40    1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷    Cyclen    97%    250mg    563    294-90-6    C8H20N4    172.27
YB804428    15    1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷    Cyclen    97%    1g    1102    294-90-6    C8H20N4    172.27
YB804429    3    D-*    D-Cystine    98%    5g    2562    349-46-2    C6H12N2O4S2    240.3
YB804429    12    D-*    D-Cystine    98%    250mg    272    349-46-2    C6H12N2O4S2    240.3
YB804429    10    D-*    D-Cystine    98%    1g    767    349-46-2    C6H12N2O4S2    240.3
YB804433    19    5-氯*    5-Chlorouracil    98%    5g    86    1820-81-1    C4H3ClN2O2    146.53

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