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近日,來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)發(fā)表在雜志Cancer Cell上的研究論文中指出,腫瘤抑制分子和癌基因之間看似矛盾的關(guān)系或是幫助解釋乳腺癌細(xì)胞對常見抗癌藥物脫敏的關(guān)鍵,名為拉帕替尼(Lapatinib)的藥物可以激活HER2+乳腺癌細(xì)胞中名為FOXO的抑制子,但隨后FOXO就會變成變節(jié)分子,同控制基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)節(jié)子進(jìn)行合作;因此藥物觸發(fā)的關(guān)系可以誘導(dǎo)癌基因c-Myc表達(dá),從而降低啊細(xì)胞對癌癥藥物的敏感性,進(jìn)而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。
研究者Xianxin Hua博士指出,我們發(fā)現(xiàn)表觀遺傳通路對HER2+細(xì)胞的生長非常重要,而且表觀遺傳因子可以降低癌細(xì)胞對拉帕替尼(HER2抑制子)的敏感性,因此我們需要去研究來揭示機(jī)體如何對拉帕替尼產(chǎn)生反應(yīng),以及為何癌癥會復(fù)發(fā),這對于后期設(shè)計(jì)新型工具來抑制癌癥復(fù)發(fā)提供了一定幫助。
人表皮生長因子受體2(HER2)在多種乳腺癌中都處于上調(diào)狀態(tài),而HER2通路在很多癌癥中都處于突變的狀態(tài),其會驅(qū)動癌癥發(fā)生,但抑制該通路的抑制子,比如拉帕替尼的功效非常有限,因?yàn)榘┘?xì)胞可以非常快速地適應(yīng)藥物的作用。FOXO在正常情況下被認(rèn)為是一種友好的分子,其可以幫助控制癌細(xì)胞生長,與此同時(shí)人們認(rèn)為c-Myc是一種壞家伙,然而FOXO會變成一種使得癌細(xì)胞對癌癥藥物不敏感的制劑,因此“好家伙"在癌癥藥物治療期間就會變成“壞家伙"。
研究者表示,如今我們知道FOXO、c-Myc以及表觀遺傳通路之間存在一種三角關(guān)系,我們可以利用表觀抑制子來阻斷c-Myc的功能;多種表觀遺傳調(diào)節(jié)子會參與藥物的脫敏途徑,因此其或許可以作為一種新型靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療癌癥的新方法。
本文研究揭開了兩種對抗分子:FOXO和c-Myc之間的適應(yīng)性途徑,兩者之間的關(guān)系或許可以通過表觀遺傳化合物來進(jìn)行控制,而揭開復(fù)合物之間的相互作用或可幫助研究者開發(fā)抑制HER2乳腺癌的新方法YB804413 6 三氯叔丁醇 Chlorobutanol 98% 500g 968 6001-64-5 C4H7Cl3O·1/2H2O 186.46
YB804413 14 三氯叔丁醇 Chlorobutanol 98% 100g 368 6001-64-5 C4H7Cl3O·1/2H2O 186.46
YB804413 20 三氯叔丁醇 Chlorobutanol 98% 25g 185 6001-64-5 C4H7Cl3O·1/2H2O 186.46
YB804415 45 1,1,2,2-* 1,1,2,2-tetrachloroethane AR,98% 500g 58 79-34-5 C2H2Cl4 167.85
YB804415 2 1,1,2,2-* 1,1,2,2-tetrachloroethane AR,98% 25kg 928 79-34-5 C2H2Cl4 167.85
YB804417 23 1,1,2,2-* 1,1,2,2-tetrachloroethane Standard for GC, 99.8% 5g 88 79-34-5 C2H2Cl4 167.85
YB804422 48 鹽酸* Chlorotetracycline hydrochloride USP 5g 202 64-72-2 C22H23ClN2O8·HCl 515.34
YB804422 18 鹽酸* Chlorotetracycline hydrochloride USP 25g 708 64-72-2 C22H23ClN2O8·HCl 515.34
YB804422 3 鹽酸* Chlorotetracycline hydrochloride USP 100g 2026 64-72-2 C22H23ClN2O8·HCl 515.34
YB804424 1 還原輔酶Ⅱ四鈉鹽 Coenzyme II reduced tetrasodium salt 98% 500mg 6722 2646-71-1 C21H26N7Na4O17P3 833.35
YB804424 7 還原輔酶Ⅱ四鈉鹽 Coenzyme II reduced tetrasodium salt 98% 25mg 707 2646-71-1 C21H26N7Na4O17P3 833.35
YB804424 1 還原輔酶Ⅱ四鈉鹽 Coenzyme II reduced tetrasodium salt 98% 1g 11118 2646-71-1 C21H26N7Na4O17P3 833.35
YB804424 3 還原輔酶Ⅱ四鈉鹽 Coenzyme II reduced tetrasodium salt 98% 100mg 1520 2646-71-1 C21H26N7Na4O17P3 833.35
YB804428 40 1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷 Cyclen 97% 250mg 563 294-90-6 C8H20N4 172.27
YB804428 15 1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷 Cyclen 97% 1g 1102 294-90-6 C8H20N4 172.27
YB804429 3 D-* D-Cystine 98% 5g 2562 349-46-2 C6H12N2O4S2 240.3
YB804429 12 D-* D-Cystine 98% 250mg 272 349-46-2 C6H12N2O4S2 240.3
YB804429 10 D-* D-Cystine 98% 1g 767 349-46-2 C6H12N2O4S2 240.3
YB804433 19 5-氯* 5-Chlorouracil 98% 5g 86 1820-81-1 C4H3ClN2O2 146.53
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