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美國食品藥品*(FDA)發文稱,已經批準安進(Amgen)的溶瘤病毒療法(oncolytic virus therapy)用于治療病灶在皮膚和淋巴結,沒能通過手術*清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic(talimogene laherparepvec;T-VEC),是經過基因改造的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1)。據了解,這是FDA對溶瘤病毒療法敞開大門。
說起溶瘤病毒療法,其實對研究人員來講并不陌生。它在zui初被注意到是因為,有醫生發現感染了病毒的癌癥患者,癌癥會有所緩解。研究人員就在不經意中發現了這個小秘密,接下來,就開始了*的研究。
早在幾十年前,就有大量的臨床研究,例如,1949年開展了乙肝病毒(Hepatitis B virus)治療霍奇金病(Hodgkin's disease,淋巴網狀細胞肉瘤)臨床實驗;1952用埃及101病毒(Egypt 101 virus)治療無響應的腫瘤,等等。盡管研究人員做了大量的嘗試,但研究結果總會冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡單,他們都是病毒啊!往本來就弱不禁風的患者體內注射病毒,他們怎么能扛得住!
zui后是基因改造技術讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱,基因改造后的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1,HSV-1)可以用于治療惡性神經膠質瘤。接下來的20余年中,大量的科研人員開始探索HSV-1在*中的應用。
安進之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒,主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點。HSV-1干掉細胞的能力是與生俱來的,它是通過不停的自我復制瓦解細胞的;即使治療中不幸感染了HSV-1,現在也是有藥物可以治療的;HSV-1可以感染的細胞種類比較多;HSV-1的基因組夠大,里面包含很多生存非必須基因,這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因,加上他們想要的基因。
當然,僅有上述的特點還是不夠的,因此安進的研究人員對HSV-1做了適當的改造。*步,從眾多的HSV-1中選擇了對腫瘤細胞殺傷力更強,名字叫JS1的病毒株作為改造的模版;第二步,刪掉了HSV-1的神經毒性因子,阻止HSV-1侵染正常細胞(毒牙沒了);第三步,刪掉了感染細胞蛋白47(ICP47),避免HSV-1阻止免疫細胞對癌細胞的攻擊;第四步,添加人GM-CSF基因(粒細胞集落刺激生物因子),HSV-1進入癌細胞后,大量合成這種生物因子,可以激發更加強烈的人體免疫反應。
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