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zui近,科學家們發現對于多細胞生物來講十分重要的基因在人體內也有抑制其它基因活性的效果,而癌癥患者中這部分基因存在缺陷。
如今,研究者們正在以鼴鼠為研究對象探索另外一類抑癌基因。
在嚙齒類動物中,鼴鼠的存活周期zui長-達到30年之久,是通常小鼠的10倍。然而,在這一物種中卻難以檢測到癌癥發作的現象。
對此,來自北海道大學以及慶應義塾大學的研究者們希望了解這類動物是如何抑制癌癥發生,并希望將其應用于癌癥患者的治療中。
他們從成年鼴鼠體內分離培養了表皮成纖維細胞并進行重編程,使之成為iPS細胞。這類細胞能夠經過誘導分化為多種不同類型的細胞,其中包括腫瘤細胞。
之后,研究者們將上述iPS細胞移植入小鼠體內(免疫力極弱),令人驚訝的是,這部分細胞并沒有轉化為腫瘤細胞,這與人源以及小鼠來源的iPSC表型并不一致。
進一步,作者們通過實驗證明鼴鼠iPSC中有一類叫做“alternative reading frame,ARF”的基因持續活化,如果認為激基因的表達,則能夠抑制人源以及小鼠來源的iPSC的腫瘤化。
另外,作者們發現在鼴鼠的iPSC中有一類叫做ERAS的原癌基因處于失活狀態,但在小鼠的iPSC中則正常表達。
研究者們將鼴鼠iPSC中的ARF基因滅活,同時人為激活ERAS的表達,他們發現這類細胞移植入小鼠體內后發生了快速的腫瘤化。
“我們人為鼴鼠的iPSC具有腫瘤抵抗性的原因在于ARF以及ERAS的特異表達”。該研究能夠幫助我們開發更加安全有效的腫瘤療法。
相關結果發表在上。
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