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近日,來自格萊斯頓研究所(Gladstone Institutes)的研究人員通過研究發現蛋白質BRCA1是正常學習和記憶力維持所必需的,然而這種蛋白在阿爾茲海默氏癥患者機體卻是缺失的,BRCA1是一種參與DNA修復的關鍵蛋白,該蛋白突變會增加個體患乳腺癌和卵巢癌的風險,相關研究刊登于國家雜志Nature Communications上,文章中研究者揭示了,阿爾茲海默氏癥和神經元中BRCA1的突變直接相關,而且BRCA1的剔除會引發認知缺失。
研究者Elsa Suberbielle博士指出,截至目前為止對BRCA1的研究主要是在分裂的細胞和癌癥中進行,而我們非常好奇地發現,BRCA1在神經元細胞中也扮演著重要的功能,在分裂細胞中,BRCA1可以幫助修復一種名為雙鏈斷裂的DNA的損傷,這種損傷常發生于損傷的細胞中。
在神經元中,這樣的斷裂經常會發生,甚至是在正常的情況下也會,比如當大腦活性增加后;研究者推測,在大腦細胞中DNA損傷和修復的循環會促進記憶和學習能力,而損傷和修復之間的失衡則會干擾大腦細胞的功能。為了檢測這種猜測,研究人員就對小鼠進行實驗。降低了小鼠大腦神經元細胞中的BRCA1水平,而DNA損傷因子水平的降低會導致DNA損傷的積累以及神經元細胞的縮小,進而就會導致學習和記憶能力的缺失,由于阿爾茲海默氏癥和神經元及認知問題直接相關,因此研究者想知道是否這些問題是由BRCA1的剔除所介導的,隨后他們分析了阿爾茲海默氏癥患者死后的大腦的神經元細胞中BRCA1的水平。
相比非癡呆癥對照而言,患者大腦神經元BRCA1的水平降低了65%至75%,為了進一步探究原因,研究者利用β淀粉樣蛋白對細胞培養液中的神經元進行處理,這些蛋白可以剔除培養中的神經元細胞中的BRCA1,這就表明β淀粉樣蛋白或許是引發阿爾茲海默氏癥患者大腦中錯誤DNA修復的重要原因,同時大腦中β淀粉樣蛋白的積累還會降低神經元中BRCA1的水平。
zui后研究者表示,利用修復因子進行治療,比如BRCA1或許可以zui終幫助抑制阿爾茲海默氏癥患者機體的神經損傷和認知功能下降,而將大腦中BRCA1水平正常化或許可以幫助保護機體神經元細胞免于過量DNA損傷的影響,同時幫助抑制多種有害基因的影響過程
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